Онкологический Портал Украины

Навигация
Главная
Новости
Статьи
Материалы для врачей
Библиотека
Справочная информация
Ресурсы по онкологии
Форум
События
Видео
Доска объявлений
Глоссарий
Наши баннеры
Хочу стать Донором

Просьбы о помощи:
Адресная помощь
Обратиться за помощью
Архив
Помним

Консультации:
Врачей
Психолога
Юриста
Волонтёра
О донорстве

Базы данных:
Вся база данных
Клиники
Детские клиники
Лаборатории
Гос органы

Сервис:
Контакты
Поиск

RSS Подписки
Новости
Статьи - Материалы
Темы форума
Поддержать проект


Онкологический портал Украины - социальный ресурс ориентированный на всестороннюю помощь людям, тем или иным образом столкнувшимися с онкозаболеваниями.

 

Для полноценной работы портала необходима ваша поддержка.


Библиотека
Новые файлы
пособие по детском...
Classification of ...
Эриведж
Кселода
Зелбораф
Тарцева
Пациентам
Влияние полиморфиз...
Принципы комплексн...
Рекомендации для м...

Популярные файлы
Germ Cell Tumors [8283]
Testicular Cancer [6891]
Oral Cancer Me... [5870]
Практические р... [5287]
Methotrexate [3341]
Аутоиммунная т... [2792]
Гемофилия - пр... [2514]
Нефробластома ... [1925]
Хронический ми... [1819]
Нейробластомы ... [1379]
База данных
Новые поступления:
 Клиника Спиженко - О...
 Онко Консалтинг Центр
 Ивано-Франковский Об...
 Запопрожский областн...
 Закарпатский областн...
 Житомирский областно...
 Центр лимфохирургии ...
 Донецкий областной п...
 детский онкогематоло...
 городской онкологиче...

Популярное в базе:
 ОХМАТДЕТ, онкогемато...
 Научный центр радиац...
 Киевский Областной О...
 Одесская областная б...
 Донецкий областной п...
 Житомирский областно...
 Киевская городская о...
 Закарпатский областн...
 Ивано-Франковский Об...
 Запопрожский областн...

Нет того что Вам нужно?
Воспользуйтесь поиском!
Информативно

Все що необхідно знати про діагноз рак - книга для пацієнтів. Діагноз “рак” завжди був жахливим вироком, який не залишав надії. Протягом десятиріч у свідомості людей формувалось вкрай деформоване від

Неожиданные и сенсационные выводы относительно скандала вокруг запрета в ЕС гадолиний содержащих контрастных средств, используемых для МРТ-диагностики, в том числе и

Врачебная ошибка или профессиональное невежество? Мифы, иллюзии, реальность. Термин «врачебная ошибка», обычно, употребляют...

Медицинская мафия Израиля. В мае 2015 года моя сестра Оксана заболела редким типом рака. В Украине не могли поставить правильный диагноз, только разводили руками...

В интернете миллионы страниц с информацией о раковых заболеваниях. К сожалению, значительная часть публикаций представляет собой рекламные материалы «чудодейственных» средств

Способ наживы профессора и доктора Василия Новицкого, который зарабатывает на лечении онкологии!

Лекарства против рака. Ни у меня, ни у кого бы то ни было в мире не существует лекарства, которое бы помогало от рака вообще...

Украин - Лекарство от рака? Панацея? Или очередное промывание мозгов и кошельков? В средствах массовой информации прошла информация...

Врач и пациент - здоровые взаимоотношения. Все пациенты имеют следующие права при оказании медицинской помощи:

ДСТ-терапия - очередная панацея от рака и снова обман! "Больным раком дадут шанс - тестируют новое лекарство."

Когда ставится страшный диагноз - онкология, о лечении за рубежом не мечтает разве что ленивый или совсем “глупый” человек, который ничего не понимает в этой жизни...

Скидка 10% на все виды предоставляемых услуг, при обращении в клинику Спиженко посредством Онкологического Портала Украины.

Взгляд на рак из разных стран. Онкология — самая неизученная область медицины, вопросов в которой гораздо больше, чем ответов

Как победить рак и радоваться жизни. Слушая рассказ Елены Нижник, пережившей рак яичников, невольно вспоминаешь фильм «Невезучие»

Ранняя диагностика — главное оружие в борьбе с онкологическими заболеваниями. Если обнаружить рак на ранней стадии, в некоторых случаях можно

Сейчас на сайте
Гостей: 5
На сайте нет зарегистрированных пользователей

Зарегистрировано: 5,110
Последние посетители
Sasha1111 00:17:42
agrohimiep 03:08:09
JerryTheft 14:25:15
Makaay10 15:42:13
TATYANAVOLF 19:24:18
zubenko 22:10:38
rostomedreg 23:09:27
Vikusia 1 день
Svetlinka 1 день
pharmarsweg 1 день

Пользователи
Ukraine 3999
Russia 307
United States 36
Cyprus 30
Israel 23

География посетителей
Текущая нагрузка: 0%, Средняя (LA): 0,28
Текущая нагрузка: 0%
2016 ASCO Annual Meeting
  Эффективность и безопасность терапии анти-PD-1/PD-L1 препаратами в лечении больных метастатической увеальной меланомой

Анти-PD-1/PD-L1 препараты доказали свою эффективность в лечении больных метастатической меланомой кожи. Как бы то ни было, их роль в лечении увеальной меланомы (меланомы глаза) до конца остается неизвестной. Увеальная меланома характеризуется не только отличными от меланомы кожи особенностями клинического течения заболевания (например, частое метастатическое поражение печени), но и обладает определенным молекулярным-генетическим профилем. Для последнего, в частности, характерно незначительное общее число мутаций и редкость выявления мутаций BRAF V600 и NRAS. Авторами настоящего исследования проведена ретроспективная оценка эффективности и безопасности терапии анти-PD-1 (пембролизумаб, ниволумаб) и анти-PD-L1 (атезолизумаб) препаратами у 58 больных метастатической увеальной меланомой. У 54 (93%) больных, вошедших в анализ, общесоматический статус по шкале ECOG был 0-1. У 52 (90%) пациентов было выявлено метастатическое поражение печени. Из всех 58 участников исследования 7 (12%) ранее не получали лечения, 36 (62%) получали терапию ипилимумабом. Терапия пембролизумабом, ниволумабом и атезолизумабом была проведена у 40 (69%), 16 (28%) и 2 (3%) больных соответственно. Показатель частоты объективного ответа (ЧОО) во всей группе больных составил 3% (95% ДИ 0-8,4%). У 4 (7%) участников исследования стабилизация заболевания сохранялась больше 6 мес. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 2,7 мес. (95% ДИ 2,4-3,3). Медиана общей выживаемости (ОВ) была 9,5 мес. (95% ДИ 5,5-15). Показатели ВБП и ОВ не зависели от возраста больных, пола, распространенности процесса или ответа на предшествующую терапию ипилимумабом. Терапия анти-PD-1/PD-L1 препаратами удовлетворительно переносилась. Среди нежелательных явлений 3 степени, выявленных у 7 (12%) больных, встречались колит, утомляемость, тошнота, рвота, гипербилирубинемия и лимфопения. Нежелательных явлений 4-5 степени зарегистрировано не было. Ни у одного пациента терапия не была прекращена в связи с развитием нежелательных явлений.

Таким образом, терапия анти-PD-1/PD-L1 препаратами в лечении больных метастатической увеальной меланомой характеризовалась приемлемым профилем безопасности, но не сопровождалась развитием выраженного ответа.

Источник: Tsai K, Shoushtari A, Munhoz R, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9507.



 Эффективность терапии пембролизумабом и ипилимумабом в лечении больных метастатической меланомой (результаты клинического исследования 1-2 фазы KEYNOTE-029)

Терапия пембролизумабом, анти-PD-1 моноклональным антителом, действие которого основано на блокаде взаимодействия между рецептором PD-1 на поверхности Т-клеток и PD-L1 и PD-L2 лигандами, находящимися на клетках опухоли и ее микроокружения, доказана у больных метастатической меланомой и одобрена во многих странах для лечения данного заболевания. В исследовании KEYNOTE-006 у больных, получавших пембролиузмаб, показатели общей выживаемости (ОВ) были выше, чем у больных, получавших ипилимумаб. В клиническом исследовании 3 фазы комбинированная терапия ниволумабом в сниженной дозе и ипилимумабом в стандартной дозе способствовала достижению большей частоты объективного ответа (ЧОО) и выживаемости без прогрессирования (ВБП), чем монотерапия ингибиторами иммунных контрольных точек (ИИКТ), но сопровождалась развитием широкого спектра нежелательных явлений. Предварительные результаты клинического исследования 1 фазы KEYNOTE-029 показали, что терапия пембролизумабом в стандартной дозе и ипилимумабом в сниженной дозе обладала не только приемлемым профилем токсичности, но и была эффективной. Авторами настоящего исследования представлены более подробные результаты этой работы.

В данном исследовании приняли участие больные метастатической меланомой, имевшие общесоматический статус по шкале ECOG 0-1, не получавшие ранее терапию ИИКТ и не имевшие признаков метастатического поражения головного мозга. Все участники исследования получали пембролизумаб в дозе 2 мг/кг каждые 3 недели + ипилимумаб в дозе 1 мг/кг каждые 3 недели, 4 курса, с последующим приемом пембролизумаба в той же дозе. Лечение продолжалось в течение 2 лет или до развития непереносимой токсичности/прогрессирования заболевания. На момент среза данных (октябрь 2015 г.) 107 из 153 больных находились на монотерапии пембролизумабом и наблюдались ≥18 недель (медиана 6,4 мес. [4,3-9,4]). Из них у 18% больных был высокий уровень ЛДГ, 55% пациентов имели M1c стадию заболевания, у 36% больных была выявлена мутация BRAF V600, 13% больных получили ≥1 линии предшествующей терапии и 12% участников исследования ранее получали терапию ингибиторами BRAF ± MEK. Экспрессия PD-L1 была выявлена у 84% пациентов. Все 4 дозы ипилимумаба получили 79 (74%) больных; 73 (68%) пациента оставались на терапии пембролизумабом. Одно и более нежелательное явление 3-4 степени, связанное с проводимым лечением, развилось у 41 (38%) пациентов. Прекращение лечения пембролизумабом и ипилимумабом в связи с развитием нежелательных явлений было выполнено у 9 (8%) больных; у 11 (10%) и 4 (4%) больных прекратили только терапию ипилимумабом и пембролизумабом соответственно. Иммуноопосредованные нежелательные явлений любой степени, а также 3-4 степени развились у 57 (53%) и 21 (20%) больных соответственно. Показатель ЧОО составил 57% (у 5 [5%] больных был полный ответ и у 56 [52%] – частичный ответ).

Таким образом, терапия пембролизумабом в дозе 2 мг/кг в комбинации с 4 курсами терапии ипилимумабом в дозе 1 мг/кг обладала не только приемлемым профилем безопасности, но и была эффективной в лечении больных метастатической меланомой.

Источник: Long G, Atkinson V, Cebon J, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9506.



 Эффективность терапии ниволумабом и ипилимумабом у больных метастатической меланомой, ранее не получавших лечение (обновленные результаты клинического исследования CheckMate 067)

В клиническом исследовании 3 фазы CheckMate 067 у больных метастатической меланомой, получавших терапию ниволумабом + ипилимумабом, показатели выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоты объективного ответа (ЧОО) были значительно выше, чем аналогичные показатели у больных, получавших монотерапию ипилимумабом (N Engl J Med 2015; 373:23). Авторы настоящей работы представили обновленные результаты по эффективности и безопасности данного режима.

В исследовании CheckMate 067 приняли участие 945 больных метастатической меланомой, не получавших ранее лечения по поводу распространенного процесса. Все участники исследования были рандомизированы в соотношении 1:1:1 на 3 группы, одна из которых получала ниволумаб в дозе 1 мг/кг каждые 3 недели + 4 курса ипилимумабом в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели с последующей терапией ниволумабом в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели. Вторая группа получала ниволумаб в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели + плацебо. Третья группа получала 4 курса терапии ипилимумабом в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели + плацебо. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Стратификация больных была выполнена с учетом уровня экспрессии PD-L1, наличия мутации BRAF и распространенности процесса. Основными критериями эффективности были ВБП и ОВ. Помимо этого оценивалась эффективность терапии в зависимости от уровня экспрессии PD-L1 и профиль безопасности лечения. При медиане наблюдения ≥18 мес. медиана ВБП была значительно выше в группе больных, получивших оба препарата, а также в группе монотерапии ниволумабом по сравнению с группой монотерапии ипилимумабом (p<0,001) и значительно выше в группе больных, получивших оба препарата, по сравнению с группой монотерапии ниволумабом (табл.). Медиана длительности ответа у 181/314 (57,6%) больных в группе сочетанной терапии не была достигнута. У 138/316 (43,7%) больных в группе монотерапии ниволумабом она составила 22,3 мес. У 60/315 (19,0%) больных в группе монотерапии ипилимумабом она составила 14,4 мес. Медиана ВБП была также выше в группе сочетанной терапии и не зависела от уровня экспрессии PD-L1 (табл.) У больных с мутацией BRAF медиана ВБП составила 15,5 мес., 5,6 мес. и 4,0 мес. в группах сочетанной терапии, монотерапии ниволумабом и монотерапии ипилимумабом соответственно. У больных с «диким» типом BRAF медиана ВБП составила 11,3 мес., 7,1 мес. и 2,8 мес. соответственно. Частота нежелательных явлений 3-4 степени соответствовала ранее представленным данным (56,5% в группе сочетанной терапии; 19,8% и 27,0% в группах монотерапии ниволумабом и ипилимумабом, соответственно).

Таким образом, терапия ниволумабом + ипилимумабом осталась более эффективной, чем монотерапия этими препаратами, и не зависела от уровня экспрессии PD-L1 или мутации гена BRAF.

Медиана ВБП (95% ДИ) Ниволумаб + Ипилимумаб Ниволумаб Ипилимумаб
N 11,5 (8,9–16,7) 6,9 (4,3–9,5) 2,9 (2,8–3,4)
ОР (95% ДИ) 0,76 (0,60–0,92)
Уровень экспрессии PD-L1
≥5% Не достигнута
(9,7 – не достигнута)
22,0
(8,9 – не достигнута)
3,9
(2,8–4,2)
ОР (95% ДИ) 0,87 (0,54–1,41)
<5% 11,1 (8,0–22,2) 5,3 (2.8–7,1) 2,8 (2,8–3,1)
ОР (95% ДИ) 0,74 (0,58–0,96)

Источник: Wolchok J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9505.




 Эффективность терапии авелумабом (MSB0010718C) у больных метастатической карциномой Меркеля с прогрессированием заболевания после проведения химиотерапии (результаты рандомизированного исследования 2 фазы JAVELIN Merkel 200)

Карцинома Меркеля (КМ) – это редкий нейроэндокринный рак кожи, характеризующийся как агрессивным течением, так и высокой частотой рецидивирования и метастазирования. К сожалению, на сегодняшний день возможности терапии больных метастатической КМ с прогрессированием заболевания после 1 линии химиотерапии крайне ограничены. Известно, что при данном заболевании часто наблюдается повышенная экспрессия PD-L1. Авелумаб представляет собой полностью гуманизированное моноклональное анти-PD-L1 IgG1 антитело, эффективность которого была показана при различных видах злокачественных новообразований. Более того, терапия авелумабом обладала приемлемым профилем безопасности. Целью проведения данного клинического исследования 2 фазы (NCT02155647) явилось оценить, насколько монотерапия авелумабом может быть эффективной у больных метастатической КМ с прогрессированием заболевания после проведения химиотерапии. Все участники исследования получали авелумаб в дозе 10 мг/кг в/в каждые 2 недели. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или отказа пациента от участия в исследовании. Эффект оценивался каждые 6 недель. Основным критерием эффективности была частота объективного ответа (ЧОО). Помимо этого оценивались длительность ответа и показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП). На момент среза данных (20 ноября 2015 г.) в исследование было включено 88 больных метастатической КМ. Медиана возраста составила 72,5 (33-88 лет). У 55,7% пациентов общесоматический статус по шкале ECOG был 0, у 44,3% – 1. У 65,9% была проведена 1 линия терапии по поводу метастатического процесса, у 34,1% – более 1. У 18/61 (29,5%) больных, получивших лечение ≥24 недель, ЧОО составила 29,5% (95% ДИ: 18,5-42,6). У 6 (9,8%) был полный ответ, у 12 (19,7%) – частичный ответ и у 7 (11,5%) – стабилизация заболевания. На момент среза данных у 15/18 (83,3%) участников исследования ответ сохранялся. Длительность ответа составила 2,8-14,6+ мес. (медиана не достигнута). У 14/18 больных ответ на лечение был выявлен к 7 неделе терапии. Медиана ВБП составила 2,6 мес. (95% ДИ: 1,4-4,2). Показатель 6-месячной ВБП составил 36% (95% ДИ: 23-49). Нежелательные явления, обусловленные проводимым лечением, были выявлены у 59 (67,0%) больных. Среди них чаще всего (≥10%) встречались утомляемость (21,6%) и реакции, связанные с введением препарата (13,6%). У 3 (3,4%) больных были выявлены нежелательные явления 3 степени.

Таким образом, терапия авелумабом обладала приемлемым профилем безопасности и была эффективной в лечении больных метастатической КМ с прогрессированием заболевания после проведения химиотерапии. Необходимо проведение дополнительных исследований с целью подтверждения полученных результатов.

Источник: Kaufman H, Russell J, Hamid O, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9508.



 Сравнение пембролизумаба с ипилимумабом в терапии больных метастатической меланомой (окончательные результаты по общей выживаемости больных, принявших участие в клиническом исследовании 3 фазы KEYNOTE-006)

В клиническом исследовании 3 фазы KEYNOTE-006 показатели общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) больных метастатической меланомой, получивших ≤1 линии предшествующей терапии и рандомизированных в группу пембролизумаба, были выше аналогичных показателей у пациентов, получавших ипилимумаб. Более того спектр нежелательных явлений 3-5 степени был ниже у больных, получавших пембролизумаб. Авторами настоящей работы представлены окончательные результаты по ОВ больных, принявших участие в этом исследовании.

В общей сложности в исследовании приняли участие 834 больных метастатической меланомой, которые были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в 3 группы, одна из которых (n=279) получала пембролизумаб (10 мг/кг в/в каждые 2 недели, 24 недели), вторая (n=277) – пембролизумаб (10 мг/кг в/в каждые 3 недели, 24 недели) и третья группа (n=278) – ипилимумаб (3 мг/кг в/в каждые 3 недели, 4 введения). На момент среза данных (3 декабря 2015 г.) медиана наблюдения составляла 22,9 мес. К тому времени летальный исход был зарегистрирован у 383 больных. При оценке показателей ОВ, ВБП и частоты объективного ответа (ЧОО) терапия пембролизумабом продолжала оставаться более эффективной, чем терапия ипилимумабом. Разницы между группами больных, получавших пембролизумаб в различных дозах, выявлено не было. Результаты представлены в таблице. Медиана ОВ в группе больных, получавших пембролизумаб, не была достигнута, тогда как в группе больных, получавших ипилимумаб, она составила 16,0 мес. Показатель 2-летней ОВ составил 55% и 43% соответственно. У 1 больного, получавшего пембролизумаб каждые 2 недели, был зарегистрирован сепсис, который привел к летальному исходу пациента. В целом, профиль безопасности препаратов соответствовал ранее представленным данным.

Таким образом, авторами настоящего исследования было подтверждено преимущество терапии пембролизумабом над ипилимумабом в лечении больных метастатической меланомой.

  Пембролизумаб
10 мг/кг каждые 2 недели
N=279
Пембролизумаб
10 мг/кг каждые 3 недели
N=277
Ипилимумаб
N=278
ОВ, медиана, мес.
Медиана, мес. Не достигнута Не достигнута 16,0
Показатель 2-летней ОВ, % 55,1 55,3 43,0
ОР (95% ДИ) 0,68 (0,53-0,87)
p=0,0008
0,68 (0,53-0,86)
p=0,0008
ВБП, медиана, мес.
Медиана, мес. 5,6 4,1 2,8
Показатель 2-летней ВБП, % 31,2 27,8 13,5
ОР (95% ДИ) 0,61 (0,50-0,75)
p<0,0001
0,61 (0,50-0,75)
p<0,0001
ЧОО, % 36,9
p<0,0001
36,1
p<0,0001
13,3
Ответившие больные, не имеющие признаков прогрессирования заболевания, % 72,8 69,0 75,7

Источник: Schachter J, Ribas A, Long G, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9504.



 Результаты 3-летней общей выживаемости больных метастатической меланомой, получавших пембролизумаб в клиническом исследовании 3 фазы KEYNOTE-001

Эффективность анти-PD-1 моноклонального антитела пембролизумаба, действие которого основано на блокаде взаимодействия между рецептором PD-1 на поверхности Т-клеток и PD-L1 и PD-L2 лигандами, находящимися на клетках опухоли и ее микроокружения, доказана у больных метастатической меланомой. В дозе 2 мг/кг каждые 3 недели препарат одобрен для лечения пациентов с данной патологией. Преимущество терапии данным препаратом было показано в исследованиях KEYNOTE-002 и KEYNOTE-006.

Авторами настоящего исследования представлены результаты 3-летней общей выживаемости (ОВ) всех больных меланомой, вошедших в 1b фазу клинического исследования KEYNOTE-001. Все больные, вошедшие в данное исследование, могли ранее получать терапию ипилимумабом. Терапия пембролизумабом проводилась в дозах 2 мг/кг каждые 3 недели или 10 мг/кг каждые 3 недели или 10 мг/кг каждые 2 недели. Лечение продолжалось до развития непереносимой токсичности, прогрессирования заболевания или отказа пациента от участия в исследовании. Оценка эффективности лечения проводилась каждые 12 недель. Из 655 больных, включенных в исследование, у 24% была выявлена мутация BRAF V600, 78% имели M1c стадию заболевания, у 38% был высокий уровень ЛДГ, 75% получили ≥1 линии предшествующей терапии, 52% пациентов ранее получали ипилимумаб. На момент среза данных (сентябрь 2015 г.) медиана наблюдения составляла 32 мес. (24-46 мес.). К тому времени летальный исход был зарегистрирован у 358 (55%) больных. Показатель 3-летней ОВ составил 40%, а медиана ОВ была 23,8 мес. (95% ДИ 20,2-29,0). Результаты между группами больных, получавших пембролизумаб в различной дозе, были одинаковыми (табл.). Показатель 3-летней ОВ у больных, получавших/не получавших ипилимумаб, составил 41% и 45% соответственно (табл.) Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что терапия пембролизумабом эффективна у больных метастатической меланомой, не зависимо от ранее проводимого лечения.


  N Медиана ОВ
(95% ДИ), мес.
Показатель
2-летней ОВ, %
Показатель
3-летней ОВ, %
Пембролизумаб 2 мг/кг каждые 3 недели 162 23,5 (18,3-35,0) 49 38
Пембролизумаб 10 мг/кг каждые 3 недели 313 22,9 (18,5-31,1) 49 39
Пембролизумаб 10 мг/кг каждые 2 недели 180 25,9 (18,9-41,8) 52 43
Получавшие ипилимумаб 342 20,0 (17,8-27,1) 46 41
Не получавшие ипилимумаб 313 28,8 (23,1-32,2) 54 41
Ранее не получавшие лечение* 149 32,0 (27,1 – не достигнута) 60 45

* Исключены больные с меланомой слизистых оболочек.

Источник: Robert C, Ribas A, Hamid O, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9503.

 



 Сравнение эффективности терапии дабрафенибом + траметинибом с монотерапией дабрафенибом у больных нерезектабельной/метастатической меланомой, имеющих мутацию BRAF V600E/K (результаты генетического анализа больных, принявших участие в исследовании 3 фазы COMBI-d)

Результаты клинического исследования 3 фазы COMBI-d (NCT01584648) показали, что при сравнении с монотерапией дабрафенибом терапия дабрафенибом + траметинибом, проведенная у больных нерезектабельной/метастатической меланомой с мутацией BRAF V600, способствует увеличению частоты объективного ответа (ЧОО; 69% [95% ДИ 62%-75%] и 53% [95% ДИ 46%-60%]; p=0,0014), снижению риска прогрессирования заболевания (ОР 0,67 [95% ДИ 0,53-0,84]; p=0,0004) и смерти (ОР 0,71 [95% ДИ 0,55-0,92]; p=0,0107) и увеличивает показатель 2-летней общей выживаемости (ОВ; 51% и 42% соответственно) пациентов. В этом рандомизированном двойном слепом исследовании 3 фазы приняли участие больные с гистологически подтвержденным диагнозом нерезектабельной меланомы IIIC или IV стадии, имевшие мутацию BRAF V600E/K. Все больные были рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 группы, одна из которых получала дабрафениб (150 мг × 2 р/д) + траметиниб (2 мг × 1 р/д), а вторая – только дабрафениб (150 мг × 2 р/д). Основным критерием эффективности был показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП). Помимо этого оценивались ОВ, ЧОО, длительность ответа и профиль безопасности лечения. В общей сложности в исследование было рандомизировано 423 пациента (211 – в группу сочетанной терапии и 212 – в группу монотерапии дабрафенибом). Генетический анализ, проведенный у 130 больных до начала терапии, показал, что наиболее часто у больных наблюдалась мутация в структуре гена BRAF (V600E у 83% и V600K у 15% больных). Помимо этого были идентифицированы такие мутации, как TP53, PTEN, CDKND2A, выявленные в генах супрессии опухоли; MEK1, MEK2, NRAS, NF1, RAC1, свидетельствующие о резистентности к ингибированию сигнального пути MAPK, а также амплификации генов BRAF и MITF. Общее число мутаций было выше у больных, имевших мутацию V600K, по сравнению с больными, имевшими мутацию V600E (медиана числа мутаций составила 1701 и 419 соответственно; p<0,0001). Обновленные результаты генетического анализа, также как результаты по 3-летней ОВ больных, ожидаются.

Источник: Flaherty K, Davies M, Grob J, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9502.



 Эффективность терапии дазатинибом у больных нерезектабельной или метастатической меланомой слизистых оболочек, акральной меланомой и меланомой вульвовагинальной области (результаты клинического исследования 2 фазы E2607)

Результаты доклинических исследований свидетельствуют о роли мутации гена c-KIT в развитии меланомы слизистых оболочек, а также акральной меланомы, лентигинозной меланомы и меланомы вульвовагинальной области. Клинические исследования, проведенные с иматинибом и сунитинибом, свидетельствуют об эффективности этих препаратов в лечении данных видов меланомы. В отличие от других ингибиторов тирозинкиназы (ИТК), дазатиниб продемонстрировал свою активность у больных меланомой, имевших мутацию L576P в 11 экзоне гена c-KIT. Целью авторов настоящего исследования было определить, насколько терапия дазатинибом является эффективной у больных вышеперечисленными видами нерезектабельной/метастатической меланомы, ранее не получавших или получавших лечение по поводу своего заболевания. Все участники исследования получали дазатиниб в дозе 70 мг × 2 р/д перорально. Основным критерием эффективности была частота объективного ответа (ЧОО). В первой части данного исследования приняли участие 57 больных меланомой слизистых оболочек, акральной меланомой и лентигинозной меланомой, имевших как мутированный, так и «дикий» тип гена KIT. На основании промежуточных результатов первой части исследования была проведена 2 часть, куда вошли только больные, имевшие мутацию KIT (n=30). С целью увеличения объема выборки в данную группу включили больных меланомой вульвовагинальной области и исключили пациентов с лентигинозной меланомой. К критериям эффективности добавились оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей выживаемости (ОВ) и профиля безопасности проводимого лечения. С мая 2009 г. по декабрь 2009 г. в 1 часть исследования было включено 57 больных. Результаты этой части исследования были представлены на ASCO в 2012 г. У 3 больных, имевших мутацию KIT, ОВ составила более 13,2 мес. Во 2 части исследования, проведенной с ноября 2011 г. по декабрь 2015 г., приняли участие 24 пациента, имевших мутацию KIT. Из них у 6 (25%) больных была меланома слизистых оболочек, у 9 (37,5%) – акральная меланома и у 9 (37,5%) – меланома вульвовагинальной области. На момент среза данных (январь 2016 г.) прогрессирование заболевание было выявлено у 16/24 больных (медиана ВБП 4,0 мес., 95% ДИ: 1,3-25,0), летальный исход был зарегистрирован у 14/24 пациентов (медиана ОВ 12,3 мес., 4,5-29,7). Медиана наблюдения 10 выживших пациентов составила 15,2 мес. (0,5-36,1 мес.). Показатель ЧОО был определен у 17 больных, вошедших во 2 часть исследования (частичный ответ у 4 [23,5%] пациентов, стабилизация заболевания у 6 [35%] больных, прогрессирование заболевания у 5 [29,5%] пациентов и у 2 [12%] больных оценить эффект было невозможно). Из нежелательных явлений 3 степени, определенных у 11/23 (48%) больных, наблюдались утомляемость (5 пациентов), анемия (3 пациента) и одышка (2 пациента). У 1 участника исследования была одышка IV степени.

Таким образом, у больных указанными видами меланомы, имевших мутацию гена KIT, терапия дазатинибом была эффективной. Окончательные результаты данного исследования ожидаются.

Источник: Kalinsky K, Lee S, Rubin K, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9501.



 Сравнение биниметиниба с дакарбазином в лечении больных меланомой кожи, имеющих мутацию гена NRAS (результаты клинического исследования 3 фазы)

Известно, что мутация гена NRAS встречается у 20% больных меланомой. К сожалению, на сегодняшний день не существует препарата, который был бы эффективным в лечении больных данным заболеванием, имеющих мутацию гена NRAS. Тем не менее, вопрос его поиска является актуальным, особенно у пациентов с прогрессированием болезни после проведения иммунотерапии. В открытом рандомизированном исследовании 3 фазы NEMO приняли участие больные нерезектабельной/метастатической меланомой кожи, имевшие мутацию NRAS. Все участники исследования ранее не получали лечение по поводу диссеминированного процесса или имели прогрессирование заболевание после предшествующего проведения иммунотерапии. Больные были рандомизированы в соотношении 2:1 на 2 группы, одна из которых получала биниметиниб (45 мг × 2 р/д) , а вторая – дакарбазин (1000 мг/м2 в/в каждые 3 недели). Стратификация больных была выполнена с учетом стадии заболевания, общесоматического статуса по шкале ECOG и предшествующего проведения иммунотерапии. Основным критерием эффективности был показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП). Помимо этого оценивались общая выживаемость (ОВ), частота общего ответа (ЧОО), а также частота контроля болезни. В общей сложности в исследовании приняли участие 402 больных (269 в группе биниметиниба и 133 – в группе дакарбазина). Предварительные результаты по ВБП представлены в таблице. Показатели ЧОО и частоты контроля заболевания составили 15% (11–20%) и 58% (52–64%), соответственно в группе биниметиниба и 7% (3–13%) и 25% (18–33%), соответственно в группе дакарбазина (95% ДИ; p=0,015 [ЧОО]; p<0,001 [частота контроля заболевания]) соответственно. Медиана длительности ответа на терапию биниметинибом составила 6,9 мес. Результаты по ОВ еще ожидаются. Среди нежелательных явлений 3-4 степени, выявленных у ≥5% больных в каждой группе, зарегистрированы увеличение уровня креатинфосфокиназы (19% в группе биниметиниба и 0% в группе дакарбазина), артериальная гипертензия (7% и 2% соответственно), анемия (2% и 5% соответственно) и нейтропения (1% и 9% соответственно).

Таким образом, терапия биниметинибом оказалась не только эффективней, чем терапия дакарбазином, но и обладала приемлемым профилем безопасности. На сегодняшний день она может быть новой терапевтической опцией лечения больных меланомой с мутацией NRAS, до или после проведения им иммунотерапии.

  Биниметиниб Дакарбазин ОР p
Общее число больных,
n=402
2,8 (2,8–3,6) 1,5 (1,5–1,7) 0,62 (0,47–0,80) <0,001
Предшествующее проведение иммунотерапии,
n=85
5,5 (2,8–7,6) 1,6 (1,5–2,8) 0,46 (0,26–0,81)  
Без предшествующего проведения иммунотерапии,
n=317
2,8 (2,7–2,9) 1,5 (1,5–1,7) 0,70 (0,53–0,94)  
Высокий уровень ЛДГ,
n=113
2,1 (1,5–2,8) 1,4 (1,1–1,5) 0,45 (0,28–0,71)  
Уровень ЛДГ в пределах нормы,
n=269
3,9 (2,8–4,2) 1,7 (1,5–2,8) 0,65 (0,48–0,89)  

Источник: Dummer R, Schadendorf D, Ascierto P, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9500.


0 Комментариев · 3329 Прочтений - Для печати
Комментарии
Нет комментариев.
Добавить комментарий
Пожалуйста авторизируйтесь для добавления комментария.
Рейтинги
Рейтинг доступен только для пользователей.

Пожалуйста, залогиньтесь или зарегистрируйтесь для голосования.

Нет данных для оценки.
Пользователю
Логин

Пароль




Ещё не зарегистрированы?

->РЕГИСТРАЦИЯ<-

Забыли пароль?
Запросите новый.
Нам важно Ваше мнение
Проводимая медицинская реформа это...

Развитие

Уничтожение

Не знаю

Верните как было



Им необходима помощь

Острый лимфобластный лейкоз

 

Допоможiть врятувати життя. Саша вже втретє потрапив до онкогематологічного центру, цього разу його життя може врятувати лише трансплантація...


Меланома

 

Звертаюся до всіх небайдужих людей з проханям про допомогу. Допоможіть будь ласка врятувати моє життя, і подолати хворобу...


Рак молочной железы

 

Мне 43 года недавно узнала о своей болезни. На лечение денег нет, родственники помогли чем смогли,но этого мало. Я пока работать не могу...


Рак кишечника

 

Рак кишечника

Я обращаюсь ко всем неравнодушным людям, способным оказать помощь в борьбе со с болезнью. Любая ваша помощь будет для нас неоценима...


Рак шейки матки

 

Меня зовут Прочаковская Ирина, мне 39 лет. В марте 2017 года поставили диагноз рак шейки матки - карцинома плоскоклеточная неороговевающая...


Меланома, метастазы в лёгких

 

меланома

9 серпня 2018 року на плановому обстеженні, мені був поставлений страшний діагноз : метостази меланоми в обох легенях, четвертої стадії...


Mts в головной мозг

 

Помогите пожалуйста спасти жизнь нашему любимому мужу и папочке годовалой доченьки Шатилову Виталию Игоревичу (35лет)...


Календарь событий
Пн.Вт.Ср.Чт.Пт.Сб.Вс
1 2 3 4 5 6 7
8 9 10 11 12 13 14
15 16 17 18 19 20 21
22 23 24 25 26 27 28
29 30 31
Новое видео
Отсутствие лекарств
видео Отсутствие лекарств : На сегодняшний день для лечения онкобольных клиники «ОХМАТДЕТ» отсутствуют медикаменты, которые предусматривались госзакупками по бюджету 2017 Года.

Деньги были перечислены Минздравом международной организации «ПРООН» ещё в июле 2017 года, практически год назад. Заявка на закупки делалась в 2017 году дважды - в июле, а затем в октябре 2017 года.

Подробнее в  материале http://medicalline.info/news.php?readmore=761

Мастер класс МНИЦ онкологии
видео Мастер класс МНИЦ онкологии : Лапароскопическая правосторонняя гемиколэктомия с D3 лимфодиссекцией с введением индоцианинового зеленого и интраоперационной инфракрасной визуализацией лимфоузлов. 

Lap right D3 colon resection with ICG infrared visualization. 
Рак толстой кишки. Colon cancer.

Лапароскопическая резекция
видео Лапароскопическая резекция : Мастер-класс в НМИЦ онкологии НН Блохина 30.11.2017

Лапароскопическая резекция прямой кишки с флюоресцентной ICG визуализацией перфузии тканей и формированием интракорпорального анастомоза

Клиника Спиженко
видео Клиника Спиженко : Современный Центр Хирургии Клиники Спиженко - все виды хирургических вмешательств при онкологии: органосохраняющий подход, щадящая малоинвазивная хирургия - лапароскопия, эндоскопия позволяют добиться высоких результатов лечения, обеспечивая быстрый послеоперационный период восстановления.

Осуществление операций на органах брюшной полости с учетом современных онкологических требований, преимущественно лапароскопическим путем, хирургия злокачественных и доброкачественных новообразований молочных желез с учетом современных требований к эстетике и возможностей реконструкции, весь спектр операций в проктологии, ургентная и плановая абдоминальная хирургия, лечение послеоперационных осложнений и другие виды хирургических вмешательств.

Детская онкология
видео Детская онкология : Что нужно знать о детском раке? 
Основные его причины и виды, вопросы финансирования лечения и благотворительности, лечение за рубежом...

Ведущие: Екатерина Крюкова, Дарья Волянская
        
В гостях: Игорь Долгополов, Доктор медицинских наук, заведующий отделением трансплантации костного мозга НИИ Детской онкологии и гематологии ФГБУ Российского онкологического научного центра (РОНЦ) им. Н.Н. Блохина РАМН, член Общества французских детских онкологов.

Лимфома Ходжкина
видео Лимфома Ходжкина : Диагностика лимфомы Ходжкина. 
Возможности современной патоморфологии, лечение, линии терапии, причины возврата болезни, результаты лечения, частота рецидивов.
Перспективы излечения пациентов, качество жизни и планирование семьи.

Ведущий: Илья Романов
В гостях: Первин Зейналова, Заведующий отделом гематологии и трансплантации костного мозга РОНЦ им. Н.Н. Блохина, доктор медицинских наук.

Онкология с профессором Махсоном
видео Онкология с профессором Махсоном : Химиотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия в лечении онкологических заболеваний.

Ведущие: Екатерина Крюкова, Анатолий Махсон
        
В гостях: Даниил Строяковский, Заведующий отделением химиотерапии московской городской онкологической больницы №62, к.м.н., врач-онколог, врач высшей квалификационной категории.

Симптомы которые игнорируют
видео Симптомы которые игнорируют : Симптомы рака, которые часто игнорируют

Злокачественные опухоли развиваются во всех органах и тканях, а значит, и симптомы рака могут быть самыми разными. Однако, при лечении раковых заболеваний не последнюю роль играет скорость постановки верного диагноза, иначе время может быть навсегда упущено. Какие же бывают признаки онкологических заболеваний? Ответим на этот вопрос в данной передаче.

Рак матки первые симптомы
видео Рак матки первые симптомы : Первым симптомом рака матки может стать кровотечение из половых органов. Надо отметить, что речь идёт далеко не о полагаемой менструации, а о внезапных выделениях. В процессе развития рака, на стенках матки образуются язвенные сетки, которые имеют свойство иногда кровоточить...

Первые симптомы рака
видео Первые симптомы рака : Первые симтомы онкологического заболевания

Темы форума
Новые темы
Метостазирующий РА...
Продам Сутент 50 м...
Продам Оксалиплати...
Метастази в кістки...
Опять по аденокарц...
Ритуксимаб Редитук...
Образование в голо...
Продам лекарства ...
Продам лекарства ...
Зитига (Абиратерон)
Обсуждаемые темы
Кселода, у кого... [151]
Лечение после о... [117]
Карцинома МЖ, с... [103]
Очень нужна кос... [83]
вторичные метос... [81]
ЛГМ [72]
Метостазы в кос... [71]
помогите консул... [71]
рак толстой кишки [65]
Малигнизированн... [65]
Наши друзья




46114714 уникальных посетителей

Copyright © medicalline.info 2008 by Сергей Троицкий

При использовании материалов портала, гиперссылка в виде "Онкологический портал Украины" обязательна!