Учёные разрабатывают методы для предотвращения РТПХ - Реакция "трансплантат против хозяина"
Прислано Sergey на 30 Ноября 2018, 09:56:03
лейкемия клетки крови  Трансплантация стволовых клеток достаточно эффективный метод в лечении лейкемии. Однако во многих случаях перенесенные иммунные клетки донора также атакуют здоровую ткань реципиента, часто с фатальными последствиями.

Исследователи из Цюрихского университета определили молекулу, которая играет ключевую роль в данном процессе. Блокирование этой молекулы может значительно улучшить выживаемость пациентов, подвергающихся трансплантации стволовых клеток.

Трансплантация стволовых клеток даёт людям, страдающим лейкемией или раком костного мозга, шанс полного выздоровления. ТКМ требует устранения пораженных клеток с помощью химиотерапии или лучевой терапии, а затем замены их стволовыми клетками крови от здорового донора...

Расширенные новости
лейкемия клетки крови  Трансплантация стволовых клеток достаточно эффективный метод в лечении лейкемии. Однако во многих случаях перенесенные иммунные клетки донора также атакуют здоровую ткань реципиента, часто с фатальными последствиями.

Исследователи из Цюрихского университета определили молекулу, которая играет ключевую роль в данном процессе. Блокирование этой молекулы может значительно улучшить выживаемость пациентов, подвергающихся трансплантации стволовых клеток.

Трансплантация стволовых клеток даёт людям, страдающим лейкемией или раком костного мозга, шанс полного выздоровления. ТКМ требует устранения пораженных клеток с помощью химиотерапии или лучевой терапии, а затем замены их стволовыми клетками крови от здорового донора. Донорские клетки продуцируют новые клетки крови и атакуют злокачественные пациента, таким образом предотвращая рецидив заболевания.

Однако эта форма терапии не лишена своих рисков. В 30-60% случаев донорские клетки также атакуют здоровую ткань реципиентов - в частности, печень, кишечник и кожу. Примерно у половины пациентов, подвергшихся ТКМ, такие ответы от трансплантата против хозяина даже имеют фатальные последствия. Вот почему врачи пытаются подавить данный ответ препаратами, которые ингибируют иммунную систему. Но эта процедура имеет существенный недостаток: поскольку она также уменьшает терапевтический эффект донорских клеток на злокачественные клетки, что может повлечь за собой рецидив.

«Имеется достаточно острая необходимость понять, как уменьшить ответные реакции против хозяина, не теряя при этом противоопухолевого эффекта переносимых клеток», - говорит Буркхард Бехер, профессор Института экспериментальной иммунологии.

Его команда в сотрудничестве с University Hospital Zurich и университетским медицинским центром в Университете Фрайбурга в Германии продемонстрировала, что производство цитокина под названием GM-CSF является решающим фактором в патологии трансплантата против хозяина. Этот цитокин, продуцируемый определенной группой лейкоцитов, помогает бороться с инфекциями у здоровых людей.

Исследователи использовали мышей чтобы показать, что трансплантированные клетки продуцируют большие количества GM-CSF во время ответных реакций против хозяина. Если бы мышам дали донорские клетки, которые не смогли произвести GM-CSF, однако, они были защищены от летального отклика. «Таким образом, нацеливание на этот цитокин представляет собой очень точную и конкретную форму иммуносупрессии, предназначенную для прекращения повреждения ткани, вызванного ответом трансплантата против хозяина», - говорит Бехер.

Первоначально иммунологи были обеспокоены тем, что нейтрализация GM-CSF также уменьшит противоопухолевый эффект донорских клеток; однако дальнейшие испытания показали, что это не так. «Это открытие действительно удивило нас, - говорит Sònia Tugues, одна из авторов исследования, - поскольку оба типа иммунного ответа, как полагали ранее, опосредованы теми же механизмами». Таким образом, исследователи считают, что они обнаружили метод, который позволит им отделить желаемое от нежелательных процессов в донорской клетке.

Затем исследователи проверили, играет ли GM-CSF такую же ключевую роль у людей, как и у мышей. Они сделали это, проанализировав образцы пациентов, на которых повлиял ответ трансплантата против хозяина. Выяснилось, что у этих образцов также были повышенные уровни цитокина - чем сильнее ответ пациента на трансплантат против хозяина, тем выше было количество CM-CSF.

Теперь исследователи хотят провести клиническое испытание, чтобы проверить, может ли блокирование GM-CSF предотвратить ответ трансплантата против хозяина после проведения ТКМ. С этой целью иммунологи уже связались с компанией, которая разработала моноклональное антитело против GM-CSF.

«Если мы сможем остановить ответ трансплантата против хозяина при сохранении противоопухолевого эффекта, то сама трансплантация донорских клеток сможет быть проведена  гораздо более успешно и с меньшим риском для пациента», - говорит Бехер. «Эта терапевтическая стратегия имеет особое значение для пациентов с плохим прогнозом и наибольшим риском смертности».

Исследование опубликовано в Science Translational Medicine

Подробно:

Graft-versus-host disease, but not graft-versus-leukemia immunity, is mediated by GM-CSF–licensed myeloid cells