Возможность метаболического лечения рака поджелудочной железы
Прислано Sergey на 29 Августа 2017, 11:58:42
Исследование рак поджелудочной железы  Случаи заболевания раком поджелудочной железы растут параллельно с ростом ожирения населения, данная патология тяжело поддаётся лечению: пятилетняя выживаемость по-прежнему колеблется всего от 8 до 9 процентов.

Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, показало хорошие результаты с совершенно новым метаболическим подходом: снижением способности опухолей избавляться от избыточного азота.

Исследователи, во главе с Надой Каланы, доктором Отделения эндокринологии Бостонской детской больницы, Массачусетского технологического института и...
Расширенные новости
Исследование рак поджелудочной железы  Случаи заболевания раком поджелудочной железы растут параллельно с ростом ожирения населения, данная патология тяжело поддаётся лечению: пятилетняя выживаемость по-прежнему колеблется всего от 8 до 9 процентов.

Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, показало хорошие результаты с совершенно новым метаболическим подходом: снижением способности опухолей избавляться от избыточного азота.

Исследователи, во главе с Надой Каланы, доктором Отделения эндокринологии Бостонской детской больницы, Массачусетского технологического института и Института Гарварда, свидетельствуют о том, что нацеливание на фермент аргиназа 2 (ARG2) может обуздать рост опухоли поджелудочной железы, особенно у людей, страдающих ожирением.

«Мы обнаружили, что высоко злокачественные опухоли поджелудочной железы очень зависят от метаболизма азота», - говорит Каланы. Команда начала с введения человеческих опухолей поджелудочной железы обычным мышам, и мышам с ожирением. Затем они проанализировали, какие гены активировали опухоли, и какие продукты метаболизма они производят.

К их удивлению, опухоли у тучных мышей показали повышенную экспрессию многих генов, участвующих в метаболизме азота, естественного побочного продукта клеток, в процессе разрушения белков.

Эффект был наиболее выраженным для ARG2, фермента, который помогает утилизировать избыток азота путем разрушения аммиака в рамках цикла мочевины.

Опухоли поджелудочной железы, в отличие от обычных мышей, росли быстрее у мышей с ожирением, и увеличивали количество ARG2.

В сотрудничестве с больницей Массачусетса и Институтом рака Дана-Фарбера исследователи также проанализировали образцы опухолей у 92 пациентов с раком поджелудочной железы. Они показали, что уровни ARG2 в опухолях увеличиваются вместе с индексом массы тела пациентов (ИМТ).

«Известно, что опухоли поджелудочной железы поглощают и разрушают большое количество белка, чтобы стимулировать их рост», - объясняет Каланы. «Им нужен ARG2, чтобы избавиться от лишнего азота и предотвратить накопление аммиака».

Когда исследователи удалили ARG2 в опухолях тучных мышей, рост рака поджелудочной железы сильно подавлялся.

Хотя опухоли поджелудочной железы росли более устойчиво у мышей с ожирением и продуцировали больше ARG2 (как и опухоли у пациентов с более высоким ИМТ), опухоли у обычных - худых мышей активировали тот же метаболический путь.

«У обычной мыши, несущей быстрорастущие опухоли, мы видели ту же транскрипномическую подпись, что и у мышей с ожирением», - говорит Каланы. «Кажется, ожирение или быстрый рост преувеличивают потребность опухоли избавиться от азота».

ARG2 тесно связан с ARG1, ферментом печени, который мы сами используем, чтобы избавить наши тела от избыточного азота. Показано, что дефицит ARG1 вызывает неврологические нарушения, замедление роста и смертельную токсичность аммиака у мышей и людей. Но удаление гена ARG2, по-видимому, не вызывает серьезных побочных эффектов, по крайней мере у мышей.

«Здесь может быть терапевтический эффект», - говорит Каланы.

В настоящее время команда планирует провести химические экраны для определения ингибиторов ARG2, которые потенциально могут быть использованы в качестве лекарств. Большинство известных ингибиторов также ингибируют ARG1, но, по крайней мере, у одного есть действие, более специфичное для ARG2, сказала она.

По материалам: MDLinx